Lýsing

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), sem samanstendur af Valsartan (ARB) og Sacubitril (AHU377) í 1:1 mólhlutfalli, er fyrsta flokks, lífaðgengilegur til inntöku og tvíverkandi angíótensín viðtaka-neprilysín (ARN) hemill fyrir háþrýsting. og hjartabilun[1][2][3]. LCZ696 bætir hjartavöðvakvilla sykursýki með því að hamla bólgu, oxunarálagi og frumudauða.

Bakgrunnur

LCZ696 er fyrsti í flokki ARNi (angíótensínviðtaka neprilysín hemill) sem samanstendur af anjónískum hlutum af AR valsartani og neprilysín hemli forlyfinu AHU377 (1:1 hlutfall) við hjartabilun og háþrýstingi.

Angiotensin viðtakarnir eru G-prótein-tengdir viðtakar. Þeir miðla hjarta- og æðasjúkdómum og öðrum áhrifum angíótensíns II sem er lífvirkt peptíð í renín-angíótensínkerfinu. Neprilysin er hlutlaus endópeptíðasi sem brýtur niður innræn æðavirk peptíð eins og natriuretic peptíð. Hömlun á neprilysin eykur styrk natriuretic peptíða sem stuðlaði að hjarta-, æða- og nýrnavernd. [1]

Hjá Sprague-Dawley rottum leiddi gjöf LCZ696 til inntöku til skammtaháðrar aukningar á ónæmisvirkni gátta þvagræsilyfs peptíðs vegna neprilysín hömlunar. Hjá tvíburum erfðabreyttum rottum með háþrýsting olli LCZ696 skammtaháðri og viðvarandi lækkun á meðalslagæðaþrýstingi. Heilbrigður þátttakandi, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu staðfesti að LCZ696 veitti samhliða neprilysin hömlun og AT1 viðtakablokkun. LCZ696 var öruggt og þolaðist vel hjá mönnum. [2] [3]

Heimildir:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS o.fl. Angiotensin-neprilysin hömlun á móti enalaprili við hjartabilun. N Engl J Med. 2014 11. september;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S o.fl. Lyfjahvörf og lyfhrif LCZ696, nýs tvíverkandi angíótensínviðtaka-neprilysínhemils (ARNi). J Clin Pharmacol. Apríl 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensin viðtaka-neprilysin hömlun með LCZ696: ný nálgun til meðferðar á hjartabilun, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging