Lýsing

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), sem samanstendur af Valsartan (ARB) og Sacubitril (AHU377) í 1:1 mólhlutfalli, er fyrsti í flokki, aðgengilegur til inntöku og tvíverkandi angíótensín viðtaka-neprilysín (ARN) hemill fyrir háþrýsting. og hjartabilun[1][2][3].LCZ696 dregur úr sykursýki hjartavöðvakvilla með því að hamla bólgu, oxunarálagi og frumudauða.

Bakgrunnur

LCZ696 er fyrsti í flokki ARNi (angíótensínviðtaka neprilysín hemill) sem samanstendur af anjónískum hlutum af AR valsartani og neprilysín hemli forlyfinu AHU377 (1:1 hlutfall) við hjartabilun og háþrýstingi.

Angiotensin viðtakarnir eru G-prótein-tengdir viðtakar.Þeir miðla hjarta- og æðasjúkdómum og öðrum áhrifum angíótensíns II sem er lífvirkt peptíð í renín-angíótensínkerfinu.Neprilysin er hlutlaus endópeptíðasi sem brýtur niður innræn æðavirk peptíð eins og natriuretic peptíð.Hömlun á neprilysíni eykur styrk natriuretic peptíðs sem stuðlaði að hjarta-, æða- og nýrnavernd.[1]

Hjá Sprague-Dawley rottum leiddi inntaka LCZ696 til inntöku til skammtaháðrar aukningar á ónæmissvörun gátta þvagræsilyfja peptíðs sem stafar af neprilysin hömlun.Hjá tvíburum erfðabreyttum rottum með háþrýstingi olli LCZ696 skammtaháðri og viðvarandi lækkun á meðalslagæðaþrýstingi.Heilbrigður þátttakandi, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu staðfesti að LCZ696 veitti samhliða neprilysin hömlun og AT1 viðtakablokkun.LCZ696 var öruggt og þolist vel hjá mönnum.[2] [3]

Tilvísanir:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS o.fl.Angiotensin-neprilysin hömlun á móti enalaprili við hjartabilun.N Engl J Med.2014 11. september;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S o.fl.Lyfjahvörf og lyfhrif LCZ696, nýs tvíverkandi angíótensínviðtaka-neprilysín hemlar (ARNi).J Clin Pharmacol.Apríl 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensin viðtaka-neprilysin hömlun með LCZ696: ný nálgun til meðferðar á hjartabilun, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging