Lýsing

Óbetíkólsýra (INT-747) er öflugur, sértækur og munnvirkur FXR örvi með EC50 99 nM. Obeticholsýra hefur andkóleretísk og bólgueyðandi áhrif. Óbetíkólsýra veldur einnig sjálfsát [1][2][3].

Bakgrunnur

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) er öflugur og sértækur örvandi FXR með EC50 gildi 99 nM [1].

Farnesoid X-viðtakinn (FXR) er kjarnagallsýruviðtaki sem tekur þátt í gallsýrujafnvægi, lifrartrefjun, lifrar- og þarmabólgu og hjarta- og æðasjúkdóma [2].

Obeticholic Acid er öflugur og sértækur FXR örvar með andkóleretísk virkni [1]. Obeticholic Acid er hálftilbúin gallsýruafleiða og öflugur FXR bindill. Hjá estrógen völdum gallteppu rottum, 6-ECDCA verndað gegn gallteppu af völdum 17α-etynýlestradíóls (E217α) [2]. Í líkönum með skorpulifur portal hypertension (PHT) rottum, endurvirkjaði INT-747 (30 mg/kg) FXR downstream boðleiðina og minnkaði portal þrýsting með því að lækka heildar æðaviðnám innan lifrar (IHVR) án skaðlegs almenns lágþrýstings. Þessi áhrif tengdust aukinni eNOS virkni [3]. Í Dahl rottum líkaninu af saltnæmum háþrýstingi og insúlínviðnámi (IR), jók hátt saltmat (HS) mataræði marktækt almennan blóðþrýsting og minnkaði DDAH tjáningu vefja. INT-747 jók insúlínnæmi og hamlaði minnkun á DDAH tjáningu [4].

Heimildir:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etýl-chenódeoxýkólínsýra (6-ECDCA), öflugur og sértækur FXR örvi sem hefur andkólestatísk virkni. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, o.fl. Verndandi áhrif 6-etýl chenódeoxýkólínsýru, farnesoid X viðtaka bindill, í estrógen völdum gallteppu. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholic acid, farnesoid X viðtakaörvi, bætir portháþrýsting með tveimur aðskildum leiðum í skorpulifur rottum. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, o.fl. FXR örvandi INT-747 stjórnar DDAH tjáningu og eykur insúlínnæmi hjá Dahl rottum sem eru fóðraðar með mikið salt. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Tilvitnun í vöru

• 1. Selina Costa. "Að einkenna nýjan bindil fyrir Farnesoid X viðtakann með því að nota erfðabreyttan sebrafisk." Háskólinn í Toronto. júní-2018.
• 2. Kent, Rebekka. "Áhrif fenófíbrats á CYP2D6 og stjórnun á ANG1 og RNASE4 með FXR örva obeticholic sýru." indigo.uic.edu.2017.

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging

Tengd líffræðileg gögn

Tengd líffræðileg gögn