Lýsing

Obeticholic acid (INT-747) er öflugur, sértækur og munnvirkur FXR örvi með EC50 99 nM.Obeticholsýra hefur andkóleretísk og bólgueyðandi áhrif.Óbetíkólsýra veldur einnig sjálfsát [1][2][3].

Bakgrunnur

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) er öflugur og sértækur örvandi FXR með EC50 gildi 99 nM [1].

Farnesoid X-viðtakinn (FXR) er kjarnagallsýruviðtaki sem tekur þátt í gallsýrujafnvægi, lifrartrefjun, lifrar- og þarmabólgu og hjarta- og æðasjúkdóma [2].

Obeticholic Acid er öflugur og sértækur FXR örvi með andkóleretísk virkni [1].Obeticholic Acid er hálftilbúin gallsýruafleiða og öflugur FXR bindill.Hjá estrógen völdum gallteppu rottum var 6-ECDCA verndað gegn gallteppu af völdum 17α-etynýlestradíóls (E217α) [2].Í líkönum með skorpulifur portal hypertension (PHT) rottum, endurvirkjaði INT-747 (30 mg/kg) FXR downstream boðleiðina og minnkaði portal þrýsting með því að lækka heildar æðaviðnám innan lifrar (IHVR) án skaðlegs almenns lágþrýstings.Þessi áhrif tengdust aukinni eNOS virkni [3].Í Dahl rottum líkaninu af saltnæmum háþrýstingi og insúlínviðnámi (IR), jók hátt saltmat (HS) mataræði verulega almennan blóðþrýsting og minnkaði DDAH tjáningu vefja.INT-747 jók insúlínnæmi og hamlaði minnkun á DDAH tjáningu [4].

Tilvísanir:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etýl-chenódeoxýkólínsýra (6-ECDCA), öflugur og sértækur FXR-örvi sem hefur andkólestatísk virkni.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, o.fl.Verndaráhrif 6-etýl chenódeoxýkólínsýru, farnesoid X viðtaka bindill, í estrógen völdum gallteppu.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholsýra, farnesoid X viðtakaörvi, bætir portháþrýsting með tveimur aðskildum leiðum í skorpulifur rottum.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, o.fl.FXR örvandi INT-747 stjórnar DDAH tjáningu og eykur insúlínnæmi hjá Dahl rottum sem hafa fengið mikið salt.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Tilvitnun í vöru

• 1. Selina Costa."Að einkenna nýjan bindil fyrir Farnesoid X viðtakann með því að nota erfðabreyttan sebrafisk."Háskólinn í Toronto.júní-2018.
• 2. Kent, Rebekka."Áhrif fenófíbrats á CYP2D6 og stjórnun á ANG1 og RNASE4 með FXR örva obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging

Tengd líffræðileg gögn

Tengd líffræðileg gögn