Bakgrunnur

Ticagrelor er nýr mótlyfi P2Y12 viðtaka [1].

Greint hefur verið frá því að Ticagrelor hamli segamyndunaráhrifum ADP á blóðflögurnar gegn P2Y12 viðtakanum. Ticagrelor hefur sýnt algjöra hömlun á samloðun blóðflagna ex vivo. Að auki hefur Ticagrelor bent til skammtaháðrar hömlunar á samloðun blóðflagna í mönnum. Fyrir utan þetta hefur Ticagrelor einnig sýnt fram á inntöku, virkan, afturkræf bindandi mótlyf. Ólíkt öðrum hemlum hefur Ticagrelor einnig greint frá því að það hamli P2Y12 viðtaka án efnaskiptabreytinga. Að auki er Ticagrelor fyrsta þíenópýridín blóðflagnahemjandi lyfið og umbrotnar aðallega af CYP3A4 og CYP2C19 [1][2].

Heimildir:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro mat á hugsanlegum lyfjamilliverkunum við ticagrelor: svipgerð cýtókróm P450 viðbragða, hömlun, örvun og mismunadrif. Drug Metab Losun. Apríl 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Ráðstöfun og umbrot ticagrelor, nýs P2Y12 viðtaka mótlyfja, í músum, rottum og silfurseiðum. Drug Metab Losun. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13. júní.

Lýsing

Ticagrelor (AZD6140) er afturkræfur P2Y12 viðtakablokki til inntöku til að meðhöndla blóðflagnasamloðun.

In Vitro

Ticagrelor stuðlar að meiri hömlun á adenósíni 5"-dífosfat (ADP)–framkallaði Ca2+ losun í útveguðum blóðflögum á móti öðrum P2Y12R mótlyfjum. Þessi viðbótaráhrif ticagrelor umfram P2Y12R mótlyf eru að hluta til afleiðing af ticagrelor sem hindrar jafnvægis núkleósíð flutningsefni 1 (ENT1) á blóðflögur, sem leiðir til uppsöfnunar á utanfrumu adenósíni og virkjun Gs-tengdra adenósín A2A viðtaka [1]. B16-F10 frumur sýna minni samskipti við blóðflögur úr ticagrelor-meðhöndluðum músum samanborið við saltvatnsmeðhöndlaðar mýs [2].

Í B16-F10 sortuæxlum í bláæð og í milta meinvörpum, sýna mýs sem fengu klínískan skammt af ticagrelor (10 mg/kg) verulega minnkun á meinvörpum í lungum (84%) og lifur (86%). Ennfremur bætir meðferð með ticagrelor lifun samanborið við dýr sem fengu saltvatnsmeðferð. Svipuð áhrif sjást í 4T1 brjóstakrabbameinslíkani, með minnkun á meinvörpum í lungum (55%) og beinmerg (87%) eftir ticagrelor meðferð[2]. Stakur gjöf ticagrelors til inntöku (1-10 mg/kg) veldur skammtaháðum hamlandi áhrifum á samloðun blóðflagna. Ticagrelor, við hæsta skammtinn (10 mg/kg) hamlar marktækt samloðun blóðflagna 1 klst. eftir gjöf og hámarkshömlun sést 4 klst. eftir gjöf.

Geymsla

4°C, varið gegn ljósi, geymt undir köfnunarefni

*Í leysi: -80°C, 6 mánuðir; -20°C, 1 mánuður (varið gegn ljósi, geymt undir köfnunarefni)

Efnafræðileg uppbygging