Bakgrunnur

Atorvastatín kalsíum er öflugur hemill á HMG-CoA redúktasa með IC50 gildi 150 nM[1].
HMG-CoA redúktasi er lykilensím mevalonatferilsins sem framleiðir kólesteról. HMG-CoA er hraðatakmarkandi ensímið og er mikilvægt til að lækka kólesterólmagn í blóði. HMG-CoA redúktasi er staðsettur í endoplasmic reticulum og inniheldur átta himnusvæði. Hemlar HMG-CoA redúktasa geta framkallað tjáningu LDL (low density lipoprotein) viðtaka í lifur. Það leiðir til hækkunar á niðurbrotsþéttni LDL í plasma og lækkar styrk kólesteróls í plasma sem er mikilvægur þáttur í æðakölkun. HMG-CoA redúktasi gegnir mikilvægu hlutverki í myndun kólesteróls. HMG-CoA er eina markmiðið fyrir kólesteróllækkandi lyf. HMG-CoA redúktasi er einnig mikilvægt ensím fyrir þróun. Virkni HMG-CoA redúktasa tengist flutningsgöllum kímfrumna. Hömlun á virkni þess getur leitt til heilablæðingar[1].
Atorvastatín er HMG-CoA redúktasa hemill með IC50 gildi 154 nM. Það er áhrifaríkt við meðhöndlun á ákveðnum blóðfituhækkunum og kólesterólhækkun[1]. Atorvastatín meðferð með 40 mg lækkar heildarkólesteról um 40% eftir 40 daga.[1] Það er einnig notað til að meðhöndla kransæða- eða heilablóðfallssjúklinga með eðlilegt kólesterólmagn.[2] Atorvastatín dregur einnig úr lágþéttni lípópróteina í sjúklingum með því að örva tjáningu LDL-viðtaka.
Það umbrotnar í nokkur umbrotsefni sem eru mikilvæg fyrir áhrif lækninga af völdum CYP3A4 (sýtókróm P450 3A4).[3]
Heimildir:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langtímaverkun og öryggi atorvastatíns við meðferð á alvarlegri tegund III og samsettri blóðfitu í blóði. Hjarta 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT o.fl. -meðalkólesterólþéttni, í Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowing Arm (ASCOT-LLA): fjölsetra slembiraðað samanburðarrannsókn. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klínísk lyfjahvörf atorvastatíns. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Efnafræðileg uppbygging