Bakgrunnur

Atorvastatín kalsíum er öflugur hemill á HMG-CoA redúktasa með IC50 gildi 150 nM[1].
HMG-CoA redúktasi er lykilensím mevalonatferilsins sem framleiðir kólesteról.HMG-CoA er hraðatakmarkandi ensímið og er mikilvægt til að lækka kólesterólmagn í blóði.HMG-CoA redúktasi er staðsettur í endoplasmic reticulum og inniheldur átta himnusvæði.Hemlar HMG-CoA redúktasa geta framkallað tjáningu LDL (low density lípóprótein) viðtaka í lifur.Það leiðir til hækkunar á niðurbrotsþéttni LDL í plasma og lækkar styrk kólesteróls í plasma sem er mikilvægur þáttur í æðakölkun.HMG-CoA redúktasi gegnir mikilvægu hlutverki í myndun kólesteróls.HMG-CoA er eina markmiðið fyrir kólesteróllækkandi lyf.HMG-CoA redúktasi er einnig mikilvægt ensím fyrir þróun.Virkni HMG-CoA redúktasa tengist flutningsgöllum kímfrumna.Hömlun á virkni þess getur leitt til heilablæðingar[1].
Atorvastatín er HMG-CoA redúktasa hemill með IC50 gildi 154 nM.Það er áhrifaríkt við meðhöndlun á ákveðnum blóðfituhækkunum og kólesterólhækkun[1].Atorvastatín meðferð með 40 mg lækkar heildarkólesteról um 40% eftir 40 daga.[1]Það er einnig notað til að meðhöndla kransæða- eða heilablóðfallssjúklinga með eðlilegt kólesterólgildi.[2]Atorvastatín dregur einnig úr lágþéttni lípópróteins í sjúklingum með því að örva tjáningu LDL-viðtaka.
Það umbrotnar í nokkur umbrotsefni sem eru mikilvæg fyrir áhrif lækningaverkunar CYP3A4 (sýtókróm P450 3A4).[3]
Tilvísanir:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langtímaverkun og öryggi atorvastatíns við meðferð á alvarlegri tegund III og samsettri blóðfitu í blóði.Hjarta 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT o.fl. -meðalkólesterólþéttni, í Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): fjölsetra slembiraðað samanburðarrannsókn.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klínísk lyfjahvörf atorvastatíns.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Efnafræðileg uppbygging