Lýsing

Ribociclib (LEE01) er mjög sértækur CDK4/6 hemill með IC50 gildi upp á 10 nM og 39 nM, í sömu röð, og er meira en 1.000 sinnum minna öflugur gegn cyclin B/CDK1 flókinu.

In Vitro

Meðhöndlun hóps af 17 taugafrumufrumulínum með Ribociclib (LEE011) á fjögurra log skammtabili (10 til 10.000 nM). Meðferð með Ribociclib hamlar marktækt viðloðandi vöxt hvarfefnis miðað við samanburðinn í 12 af 17 frumulínum taugafrumukrabbameins sem skoðaðar voru (meðaltal IC50=306±68 nM, eingöngu miðað við viðkvæmar línur, þar sem næmi er skilgreint sem IC50 minna en 1μM. Ribociclib meðferð á tveimur taugafrumufrumulínum (BE2C og IMR5) með sýnt næmi fyrir CDK4/6 hömlun leiðir til skammtaháðrar uppsöfnunar frumna í G0/G1 fasa frumuhringsins. Þessi G0/G1 stöðvun verður marktæk við þéttni Ribociclib sem er 100 nM (p=0,007) og 250 nM (p=0,01), í sömu röð.

CB17 ónæmisgalla mýs sem bera BE2C, NB-1643 (MYCN magnað, viðkvæmt in vitro), eða EBC1 (ómagnað, ónæmt in vitro) xenografts eru meðhöndlaðir einu sinni á dag í 21 dag með Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) eða með a. stjórn ökutækja. Þessi skammtaaðferð þolist vel, þar sem ekkert þyngdartap eða önnur merki um eiturverkanir sjást í neinu xenograft líkaninu. Æxlisvöxtur seinkaði verulega allan 21 dag meðferðar hjá músum sem hafa BE2C eða 1643 xenografts (bæði, p<0,0001), þó að vöxtur hafi hafist aftur eftir meðferð.

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging