Bakgrunnur

Rivaroxaban, 5-klór-N-[[(5S)-2-oxó-3-[4-(3-oxómorfólín-4-ýl)fenýl]-1,3-oxasólídín-5-ýl]metýl]þíófen-2 -karboxamíð, er öflugur smásameinda hemill þáttar Xa sem er storkuþáttur á mikilvægum tímamótum í blóðstorknunarferlinu sem leiðir til myndunar þrombíns og myndun blóðtappa. Rivaroxaban binst Tyr288 í S1 vasa storkuþáttar Xa í gegnum víxlverkun Tyr288 og klórsetihópsins klórtíófenhlutans. Hömlunin er afturkræf (koff = 5x10-3s-1), hröð (kon = 1,7x107 mól/L-1 s-1) og á styrkleikaháðan hátt (Ki = 0,4 nmól/L). Rivaroxaban er nú rannsakað til að meðhöndla bláæðasegarek, varnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni, varnir gegn heilablóðfalli hjá sjúklingum með gáttatif.

Tilvísun

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck og Volker Laux. Rivaroxaban: nýr þáttur Xa hemill til inntöku. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Lýsing

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er mjög öflugt，sértækur og bein þáttur Xa (FXa) hemill, sem nær miklum aukningu á and-FXa styrkleika (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er inntöku, beinn Factor Xa (FXa) hemill í þróun til að koma í veg fyrir og meðhöndla segamyndun í slagæðum og bláæðum. Rivaroxaban hamlar FXa manna (Ki 0,4 nM) samkeppnishæft með >10.000 sinnum meiri sértækni en fyrir aðra serínpróteasa; það hamlar einnig prótrombínasavirkni (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban hamlar innrænu FXa öflugri í plasma manna og kanína (IC50 21 nM) en rotta (IC50 290 nM). Það sýnir blóðþynningaráhrif í plasma manna, tvöföldun prótrombíntíma (PT) og virkjar hluta tromboplastíntíma við 0,23 og 0,69μM, í sömu röð.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er öflugur og sértækur, bein FXa hemill með framúrskarandi virkni in vivo og gott aðgengi til inntöku. Rivaroxaban (BAY 59-7939), gefið með iv bolus fyrir segamyndun, dregur úr segamyndun (ED50 0,1 mg/kg), hamlar FXa og lengir PT skammt háð. PT og FXa hafa lítil áhrif á ED50 (1,8-föld aukning og 32% hömlun, í sömu röð). Við 0,3 mg/kg (skammtur sem leiðir til næstum algjörrar hömlunar á segamyndun), lengir Rivaroxaban miðlungsmikið PT (3,2)±0,5-falt) og hamlar FXa virkni (65±3%).

Geymsla

Efnafræðileg uppbygging