Bakgrunnur

AHU-377 hemicalcium salt er hemicalcium salt form af AHU-377. Það er hemill neprilysíns með IC50 gildi 5 nM [1].

AHU-377 og angíótensín II AT1 viðtakablokkinn valsartan mynda LCZ696 í 1:1 mólhlutfalli. LCZ696 er angíótensín viðtaka neprilysin hemill. Það getur lækkað blóðþrýsting og getur verið nýtt lyf til að meðhöndla hjartabilun. AHU-377 er forlyf, það er hægt að breyta því með ensímklofningu etýlestersins í virka form LBQ657. Greint er frá því að AHU-377 (30 og 100 mg/kg, PO) geti valdið blóðþrýstingslækkandi áhrifum á skammtaháðan hátt í DAHI-SS rottum. En hjá DOCA-salt háþrýstingsrottum sýnir það veika lækkun [2, 3].

Heimildir:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Díkarboxýlsýru tvípeptíð hlutlausir endópeptíðasahemlar. J Med Chem. 1995 12. maí; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Hugsanlegt hlutverk valsartans + AHU377 (LCZ696) í meðferð hjartabilunar. Sérfræðingur Opin Rannsóknarlyf. 2013 ágúst;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi o.fl. Samanburðarvirkni AHU-377, öflugs neprilysín hemils, í tveimur rottumlíkönum af rúmmálsháðum háþrýstingi. BMC Pharmacology 2011, 11 (Viðauki 1): P33.

Efnafræðileg uppbygging