Bakgrunnur

Thalidomide var kynnt sem róandi lyf, ónæmisbælandi lyf og er einnig rannsakað til að meðhöndla einkenni margra krabbameina. Thalidomide hindrar E3 ubiquitin ligasa，sem er CRBN-DDB1-Cul4A flókið.

Lýsing

Thalidomide er upphaflega kynnt sem róandi lyf, hamlar heila (CRBN), sem er hluti af cullin-4 E3 ubiquitin ligasa flókinu CUL4-RBX1-DDB1, með Kd af∼250 nM, og hefur ónæmisbælandi, bólgueyðandi og krabbameinsvaldandi eiginleika.

In Vitro

Thalidomide er upphaflega kynnt sem róandi lyf, hefur ónæmisbælandi, bólgueyðandi og krabbameinsvaldandi eiginleika og miðar á heila (CRBN), sem er hluti af cullin-4 E3 ubiquitin ligasa flókinu CUL4-RBX1-DDB1, með Kd af∼250 nM[1].Thalidomide (50μg/mL) eykur æxlishemjandi virkni icotinibs gegn fjölgun bæði PC9 og A549 frumna, og þessi áhrif eru í tengslum við frumudauða og frumuflutninga.Að auki hamla Thalidomide og icotinib EGFR og VEGF-R2 ferli í PC9 frumum [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) hamlar kollagenútfellingu, lækkar mRNA tjáninguα-SMA og kollagen I, og dregur verulega úr bólgueyðandi frumudrepum í RILF músum.Thalidomide dregur úr RILF með bælingu á ROS og niður-stjórnun á TGF-β/Smad leið háð Nrf2 stöðu[2].Thalidomide (200 mg/kg, po) ásamt icotinib sýnir samverkandi æxlishemjandi áhrif í naktum músum sem bera PC9 frumur, bæla æxlisvöxt og stuðla að æxlisdauða[3].