Bakgrunnur

Thalidomide var kynnt sem róandi lyf, ónæmisbælandi lyf og er einnig rannsakað til að meðhöndla einkenni margra krabbameina. Thalidomide hindrar E3 ubiquitin ligasa，sem er CRBN-DDB1-Cul4A flókið.

Lýsing

Thalidomide er upphaflega kynnt sem róandi lyf, hamlar heila (CRBN), sem er hluti af cullin-4 E3 ubiquitin ligasa flókinu CUL4-RBX1-DDB1, með Kd af∼250 nM og hefur ónæmisbælandi, bólgueyðandi og krabbameinsvaldandi eiginleika.

In Vitro

Thalidomide er upphaflega kynnt sem róandi lyf, hefur ónæmisbælandi, bólgueyðandi og krabbameinsvaldandi eiginleika og miðar að heila (CRBN), sem er hluti af cullin-4 E3 ubiquitin ligasa flókinu CUL4-RBX1-DDB1, með Kd af∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) eykur æxlishemjandi virkni icotinibs gegn fjölgun bæði PC9 og A549 frumna og þessi áhrif eru í tengslum við frumudauða og frumuflutninga. Að auki hamla Thalidomide og icotinib EGFR og VEGF-R2 ferli í PC9 frumum [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) hamlar kollagenútfellingu, lækkar mRNA tjáninguα-SMA og kollagen I, og dregur verulega úr bólgueyðandi cýtókínum í RILF músum. Thalidomide dregur úr RILF með bælingu á ROS og niður-stjórnun á TGF-β/Smad leið háð Nrf2 stöðu[2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) ásamt icotinib sýnir samverkandi æxliseyðandi áhrif í naktum músum sem bera PC9 frumur, bæla æxlisvöxt og stuðla að æxlisdauða[3].