Bakgrunnur

Apixaban er mjög sértækur og afturkræfur hemill á storku Xa með Ki gildi upp á 0,08 nM og 0,17 nM hjá mönnum og kanínum, í sömu röð[1].

Stuðull X, einnig þekktur undir samnefninu Stuart–Prower factor, er ensím storkufallsins. Stuðull X er virkjaður, með vatnsrofi, í þátt Xa af báðum þáttum IX. Storkuþáttur Xa er virkjað form storkuþáttarins trombókínasa. Hindrunarþáttur Xa gæti boðið upp á aðra aðferð við segavarnarvirkni. Bein Xa hemlar eru vinsæl segavarnarlyf [2].

In vitro: Apixabanhas sýndi mikla virkni, sértækni og verkun á þætti Xa með Ki upp á 0,08 nM og 0,17 nM fyrir mannlegan þátt Xa og kanínuþátt Xa, í sömu röð [1]. Apixaban lengdi storkutíma eðlilegs plasma manna með styrknum (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 og 0,4 μM, sem þarf til að tvöfalda prótrombíntíma (PT), breyttan prótrombíntíma (mPT), virkjaðan hluta tromboplastíntíma ( APTT) og HepTest. Að auki sýndi Apixaban mesta virkni í plasma manna og kanína, en minni virkni í plasma rottu og hunda í bæði PT og APTT prófunum [3].

In vivo: Apixaban sýndi framúrskarandi lyfjahvörf með mjög lítilli úthreinsun (Cl: 0,02 L kg-1h-1) og lítið dreifingarrúmmál (Vdss: 0,2 L/kg) hjá hundinum. Að auki sýndi Apixaban einnig miðlungs helmingunartíma með T1/2 upp á 5,8 klst. og gott aðgengi til inntöku (F: 58%) [1]. Í arteriovenous-shunt segamyndun (AVST), bláæðasega (VT) og rafbundinni segamyndun í hálsslagæðum (ECAT) kanínum, framkallaði Apixaban segahemjandi áhrif með EC50 upp á 270 nM, 110 nM og 70 nM á skammtaháðan hátt[3 ]. Apixaban hamlaði marktækt þátt Xa virkni með IC50 upp á 0,22 μM í kanínum ex vivo [4]. Hjá simpansa sýndi Apixaban einnig lítið dreifingarrúmmál (Vdss: 0,17 L kg-1), lága almenna úthreinsun (Cl: 0,018 L kg-1h-1) og gott aðgengi til inntöku (F: 59%) [5].

Heimildir:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, o.fl. Uppgötvun 1-(4-metoxýfenýl)-7-oxó-6-(4-(2-oxópíperidín-1-ýl)fenýl)-4, 5, 6, 7-tetrahýdró-1 H-pýrasóló [3, 4- c] pýridín-3-karboxamíð (Apixaban, BMS-562247), mjög öflugt, sértækt, áhrifaríkt og til inntöku aðgengilegur hemill á blóðstorkuþætti Xa[J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Beinir þáttur Xa hemlar sem segavarnarlyf[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, o.fl. Apixaban, bein og mjög sértækur þáttur Xa hemill til inntöku: in vitro, segalyfja- og blóðtappahemjandi rannsóknir[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, o.fl. Umbrot, lyfjahvörf og lyfhrif storkuþáttar Xa hemlans apixabans í kanínum [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, o.fl. Forklínísk lyfjahvörf og lyfhrif apixabans, sem er öflugur og sértækur þáttur Xa hemill [J]. Evrópsk tímarit um umbrot og lyfjahvörf lyfja, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban er mjög sértækur og afturkræfur hemill á storku Xa með Ki gildi upp á 0,08 nM og 0,17 nM hjá mönnum og kanínum, í sömu röð[1].

Stuðull X, einnig þekktur undir samnefninu Stuart–Prower factor, er ensím storkufallsins. Stuðull X er virkjaður, með vatnsrofi, í þátt Xa af báðum þáttum IX. Storkuþáttur Xa er virkjað form storkuþáttarins trombókínasa. Hindrunarþáttur Xa gæti boðið upp á aðra aðferð við segavarnarvirkni. Bein Xa hemlar eru vinsæl segavarnarlyf [2].

In vitro: Apixabanhas sýndi mikla virkni, sértækni og verkun á þætti Xa með Ki upp á 0,08 nM og 0,17 nM fyrir mannlegan þátt Xa og kanínuþátt Xa, í sömu röð [1]. Apixaban lengdi storkutíma eðlilegs plasma manna með styrknum (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 og 0,4 μM, sem þarf til að tvöfalda prótrombíntíma (PT), breyttan prótrombíntíma (mPT), virkjaðan hluta tromboplastíntíma ( APTT) og HepTest. Að auki sýndi Apixaban mesta virkni í plasma manna og kanína, en minni virkni í plasma rottu og hunda í bæði PT og APTT prófunum [3].

In vivo: Apixaban sýndi framúrskarandi lyfjahvörf með mjög lítilli úthreinsun (Cl: 0,02 L kg-1h-1) og lítið dreifingarrúmmál (Vdss: 0,2 L/kg) hjá hundinum. Að auki sýndi Apixaban einnig miðlungs helmingunartíma með T1/2 upp á 5,8 klst. og gott aðgengi til inntöku (F: 58%) [1]. Í arteriovenous-shunt segamyndun (AVST), bláæðasega (VT) og rafbundinni segamyndun í hálsslagæðum (ECAT) kanínum, framkallaði Apixaban segahemjandi áhrif með EC50 upp á 270 nM, 110 nM og 70 nM á skammtaháðan hátt[3 ]. Apixaban hamlaði marktækt þátt Xa virkni með IC50 upp á 0,22 μM í kanínum ex vivo [4]. Hjá simpansa sýndi Apixaban einnig lítið dreifingarrúmmál (Vdss: 0,17 L kg-1), lága almenna úthreinsun (Cl: 0,018 L kg-1h-1) og gott aðgengi til inntöku (F: 59%) [5].

Heimildir:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, o.fl. Uppgötvun 1-(4-metoxýfenýl)-7-oxó-6-(4-(2-oxópíperidín-1-ýl)fenýl)-4, 5, 6, 7-tetrahýdró-1 H-pýrasóló [3, 4- c] pýridín-3-karboxamíð (Apixaban, BMS-562247), mjög öflugt, sértækt, áhrifaríkt og til inntöku aðgengilegur hemill á blóðstorkuþætti Xa[J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Beinir þáttur Xa hemlar sem segavarnarlyf[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, o.fl. Apixaban, bein og mjög sértækur þáttur Xa hemill til inntöku: in vitro, segalyfja- og blóðtappahemjandi rannsóknir[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, o.fl. Umbrot, lyfjahvörf og lyfhrif storkuþáttar Xa hemlans apixabans í kanínum [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, o.fl. Forklínísk lyfjahvörf og lyfhrif apixabans, sem er öflugur og sértækur þáttur Xa hemill [J]. Evrópsk tímarit um umbrot og lyfjahvörf lyfja, 2011, 36(3): 129-139.

Efnafræðileg uppbygging